Esta ruta metabólica para el tetrahidrofurano (1), que se ha encontrado en las bacterias, es también probablemente la ruta principal de biodegradación en los mamíferos El tetrahidrofurano (1) es hidroxilado por el citocromo P450 a tetrahidrofuran-2-ol (2), que puede ser oxidado a butirolactona (3) o degradarse de forma no enzimática con apertura del anillo a 4-hidroxibutanal (4). El 4-hidroxibutanal (4) es oxidado por una aldehidodeshidrogenasa para dar ácido 4-hidroxibutírico (5). La butirolactona (3) también es hidrolizada por estearasas a ácido 4-hidroxibutírico (5). Este producto puede utilizarse totalmente como intermedio en el metabolismo primario de las células.